在电影《夺宝奇兵5》中，主角哈里森·福特饰演印第安纳·琼斯，一个天生具备语言、探险和战斗才能的人物。作为‘纹章使者’队伍的队长，他的命运被龙之谷大祭司杰梅因（肖恩·康纳利饰）改变，因体内战神·艾克·曲瓦的血脉而被选为使者，收罗年轻天文爱好者罗特斯·杰克（布拉德·皮特饰）为徒。在救赎史蒂芬·罗杰（希亚·拉博夫饰）灵魂的牺牲中，他最后留下了对战神的呼唤。

肖恩·康纳利饰演杰梅因，身为大祭司，他致力于守护太阳神之女伊察姆纳·琳达（艾玛·沃特森饰）和库库尔坎·纹章。他收徒罗特斯，并在琼斯牺牲后领导队伍对抗魔王——暗影死灵的入侵。阿莫瑞什·普瑞则扮演邪恶的俄罗斯间谍首领大卫·福克斯，因触动传送门，无意中唤醒了魔王，成为间接导致琼斯夫妻死亡的罪魁祸首。

布拉德·皮特饰演的罗特斯·杰克在探险中偶遇琼斯，他被琼斯的探险经历折服，成为新一代战神使者的后裔，与琳达（艾玛·沃特森饰）、丽莎等人共同战斗。希亚·拉博夫饰演史蒂芬·罗杰，是琼斯的助手，后在大祭司杰梅因处学习玛雅文化与自然祝福之力。

艾利森·杜迪饰演艾德琳，弓箭术精湛，是龙之谷的高级安全指挥官，而凯特·布兰切特则扮演玛丽昂·瑞文伍德，琼斯的妻子，在战斗中受创。凯特·卡普肖饰演的缇娜是高级魔法师，与艾德琳并称为黄金守护者，共同训练抵御外敌。卡梅隆·迪亚茨饰演梅林·丽莎，罗特斯的妻子，她的爱感动了伊察姆纳·琳达，召唤出圣剑屠龙者的灵性。艾玛·沃特森饰演伊察姆纳·琳达，玛雅神族后裔，领导‘纹章使者’小队对抗魔王，守护着纹章的神秘力量。

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