《生化危机5》的故事背景在非洲某地。在游戏中将会展示病毒的真正起源。故事发生在一个非洲的无名小国中。这个国家地处延绵厄立特里亚（Eritrea）,、埃塞俄比亚（Ethiopia）以及肯尼亚（Kenya）三国的活火山带上。游戏开始时当地的居民并没有受到感染，但是随着火山活动的爆发，病毒逐渐传播并将当地的居民变成了类似于丧尸的杀人生物。

　　《生化危机5》中将会支持游戏双人合作。主角克里斯将会在游戏全程和一位尚未公布具体信息的女性雇佣兵经历严酷的考验。游戏中的女性雇佣兵将可以由AI控制并进行单独行动。但是随时都可以支持第二名玩家加入游戏，操纵这名女性角色行动。游戏还将支持在线的合作模式，有着无缝的2P“跳入/跳出”设计。

　类似于《生化危机4》中的商人射击的小游戏也将出现在新作中。尽管增加了更强大的火力，但《生化危机5》并不会变成一个纯粹的射击游戏。其中将会加入战斗隐蔽系统，并且还会有在角落靠墙射击的设计。利用右摇杆你还可以做出灵敏的躲避动作。

　　《生化危机5》提供给玩家的武器将更加丰富，会大幅度增加武器的种类和数量。

　游戏中将会有大量的经典《生化危机》角色出现（阿尔伯特·威斯克和雪莉·伯肯已经确定出现），游戏中将会包括一些对于经典角色过去未公布历史的闪回章节。根据最新的情报，《生化危机5》游戏将会在2009年登场。尽管很多人希望游戏在今年内就能上市，不过看起来希望不大。

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